高特佳投资研报 | 从临床需求角度看PGS/PGD发展

来源: 未知 发布时间:2018-05-14 18:12:05

    

本文将告诉您:

辅助生殖领域检测发展向好,其中的第三代试管婴儿技术PGS/PGD细分领域处于高速成长期,未来三年行业年复合增长率预估高于70%。

PGS市场空间及增速显著高于PGD市场,为重点关注方向。

本领域临床医生对第三代无创新技术应用持有较强的保守态度,同时辅助生殖医院/中心与临床合作公司粘性较大。

辅助生殖医院/中心可以是另一块关注区域。

(小编佳佳君有话说:等等,PGS/PGD究竟是什么?先给大家普及一下名词解释)

PGS:胚胎植入前遗传学筛查 (Preimplantation Genetic Screening ),指在胚胎植入着床前,检测早期胚胎染色体数目和结构的异常,通过比对分析胚胎是否有遗传物质异常。PGS 技术被认为可以帮助 35 岁以上女性、试管婴儿屡次失败或反复自然流产女性提高试管婴儿的成功率。

PGD:胚胎种植前基因诊断 (Preimplantation Genetic Diagnosis ),用于检查胚胎是否携带有遗传缺陷的基因。它是在试管婴儿技术基础上出现的,精子卵子在体外结合形成受精卵,并发育成胚胎后,要在其植入子宫前进行基因检测,以便使体外授精的试管婴儿避免一些遗传疾病。目前植入前遗传诊断能诊断一些单基因缺陷引发的疾病,比如说地中海贫血、囊性纤维化、脊肌萎缩症等疾病。

二者区别:

PGS是一种遗传学筛查,检查染色体状态;PGD是一种遗传学诊断,检查基因突变。

2017年10月,为澄清辅助生殖检测领域中PGS/PGD的发展现状,笔者先后走访调研了行业内领军医院——华中A医院、华北B医院、华东C医院,获取了来自临床一线的认知,加深了对于行业发展的判断。

一、临床医院的代表性

首先,三家医院来自于开展PGD/PGS临床研究的医院名单。

其次,医院在生殖领域的排名靠前,且具有PGD/PGS资质。

二、临床需求与行业发展趋势

1.患者对辅助生殖的刚性需求强

1)A医院洗手间小广告“满天飞”。

(佳佳君表示不忍直视)

2)B医院门口的店面密布“泰国生殖”、“海外生殖”的店面广告。

3)A、B、C三家医院门口的医托遍布。

2.对PGS辅助生殖的刚性需求强

访谈语录1:“很多患者来了要提出要做3代,现在有指征的限制,患者需求强烈,现在都在排队,很多中心压力很大。”(患者角度的需求)

访谈语录2:“对于患者教育方面,没有PGS资质的医院不会说PGS好,怕流失病人,但他们同时又在申请PGS的资质,等他们申请下来后他们就会说PGS的技术好。”(医院角度的需求)

为什么需要第三代技术PGS/PGD?

表1:三代试管婴儿技术适用性


PGD能排除基因缺陷,对付遗传疾病。PGS能大幅降低流产率、大幅提升移植率以及临床妊娠率。符合我国优生优育的计划生育基本国策。

3.市场容量较大

访谈语录3:“PGS检测患者中70%有复发流产,我院1年有500-600患者会做PGS,主要还是政策上对PGS的要求是高龄35岁以上,有反复流产症状的人群,如果政策放开,8000患者里有七分之一到八分之一会做PGS。在北美的情况是患者有要求就可以做,但行业有争议。”

访谈语录4:“从现有的检测数据证明PGS能够提高正常妊娠率(活产率),降低流产率。但是数据还需要进一步积累才能发表,如果能够证实对正常夫妇也同样能够提高妊娠率,将会有更多的夫妇做PGS,PGS的普及会更加广泛。”

访谈语录5:“PGS在高龄夫妇方面肯定能够提高妊娠率,这个是已经证实了的点,目前在研究正常夫妇里使用PGS是否有同样的结果,但是实验患者比较难收集,没有谁愿意多挨一针,如果数据出来是正向的医生就会更认可,PGS的渗透率会更快。”

市场容量有多大?

估算方法一:

表2:国内PGD/PGS市场容量估算一


相较于PGD的稳定发展市场,PGS为第三代试管婴儿技术的主要增量市场。

估算方法二:

表3:国内PGD/PGS市场容量估算二


4.市场增速快

访谈语录6:“如果政策放开8000患者里有七分之一到八分之一会做PGS……只要妊娠率和活体律数据是好的,需求还是很旺盛对患者有益,医生会建议做PGS……渗透率5年会达到10%,试剂盒出来后会更方便,检测时间周期会缩短。”

访谈语录7:“IVF和ICSI,检测量整体来说是上升时期,今年1至9月增长16%。现在每个月300个周期PGS,比去年增长50%以上……未来PGS会侵蚀IVF的份额。”

增速有多快?

1)市场报告数据相对较为乐观,第三代试管婴儿即PGD/PGS的市场增速预计2017-2019复合增长率为100%(IMS数据源)

2)通过走访A医院、B医院、C医院,对PGD/PGS行业增长做出量化推论:

a.其中的第一梯队领先医院PGS实施周期数增速在50%以上(月同比增长)。

b.第一梯队领先医院辅助生殖增速10~15%,低于市场公布的辅助生殖市场增速20%,说明第一梯队领先医院增速明显低于市场增速。

c.截至2017-11,PGS中心(43家存量部分,增长50%以上,以第一梯队领先医院为参照)+ 每年新批准PGS中心(每年15-20家增量部分):增量部分从中心数量上来讲增加35%至47%。

d.存量+增量增长部分合并,近3年市场增长预估70%以上。

5.“人命关天”、“优生优育”,行业对于技术具有保守性

医生对于三代试管婴儿无创检测的看法:

“在病人层面上不会去做,因为检测结果不太稳定。未来会不会发展到这一个阶段谁也不知道。医生更看重稳定性,不是追求技术先进性。”

“在生殖领域,对技术要求很高,培养液和囊胚腔液还是有区别的,对检测准确性还是打折扣,运用在临床阶段不好说。”

从NIPT的发展路径和临床安全性看,无创检测无疑是受临床工作者及受试者欢迎的,同样的,无创胚胎染色体筛查技术有前瞻性,还需要更多临床验证及市场推广。

6.临床合作公司基本决定了后续合作方

医院选择合作的服务商标准主要有:

有相关资质,其他大中心都在用,检测结果稳定,验证匹配度没有问题。

选择新的服务商需要重新做一遍验证,有稳定临床数据的服务商在医院一般不会换。除非出现重大有利于患者的方面才会换服务商。

7.取样的临床风险

近几年囊胚活检已经逐步取代了以往的第3天胚胎活检,活检技术对胚胎的潜在损伤风险也已经基本解决,2014年欧洲生殖年会(ESHRE)PGS的汇总数据显示,采用囊胚活检结合新的全基因组芯片或测序技术进行胚胎筛选成为PGS的标配,可以提高胚胎着床率,降低流产率,可以作为选择性单胚胎移植,提高助孕结局的有效措施。

8.试剂盒的优势

目前三甲医院都有企业在进行临床PGS试剂盒评估,走医疗器械创新通道,预期最早2019年下半年获证。“试剂盒出来后会更方便,检测时间周期会缩短”。

9.分析软件通用性及便利性

各家平台的数据分析软件不通用,不便于做对比,然后结果可能不一致。软件的通用性(算法)及便利性是一个医院关心的点。从行业竞争角度看,通用性平台有损于技术保密,但从社会价值考虑,满足最低需求的临床阶段通用性数据平台的开发,有利于临床结果的对比及技术的向前推动。

三、代表性企业与投资机会

嘉宝仁和、贝康医疗、序康医疗、华大基因、贝瑞和康等均为本行业细分代表性企业,值得持续关注。

四、延展分析

1.为什么“大咖”华大基因等不大举进入该细分市场?是否是市场容量及增速小?

A.送样模式有差异。华大需要单次开机样本量较大,且需送样到华大。

B.代销模式端到端成本较高。

C.对华大基因目前体量而言,作为二代测序的领军企业,华大会更专注于现有的市场领域以及上游的仪器开发。

D.从最新进度看,2017-11-22,华大胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒(联合探针锚定聚合测序法)也进行了创新医疗器械特别审批公示。可以看到华大开始跟进,需要定期关注。

2.其它可关注的投资机会

1)拥有试管婴儿牌照的民营医院

①资源稀缺

至2016年年底,生殖中心共有451家,其中获试管婴儿牌照的医院仅有327家(占比72.5%),其中民营医院40多家。

②资质审核严格

试管婴儿资质牌照发放严格,其主要申请条件包括:

A.原则上必须是国家批准的三级医院;

B.中心的实验室负责人和临床负责人为高级职称;

C.机构设立后,试管婴儿周期数、妊娠率仍须达到一定标准,且每2年校验一次,不通过即被暂停资质。

此外在审查流程上,必须通过省卫计委、国家卫计委审查,在试运行一年后进行复审,随后每2年进行一次校验。该流程决定了即使符合申请条件,从申请到最终拿到试管婴儿牌照的时间跨度也较长。

③国外辅助生殖技术发展走势发展向好

英国市场:Bourn Hall Fertility Clinic为1980年创建的世界上第一家辅助生殖中心。目前在英国本土已有6家诊所,此外并在印度、迪拜设有多个分支机构。2014年营收9650万英镑,复合增速约15%,净利率约5.5%。

爱尔兰市场:有澳大利亚和爱尔兰最大的辅助生殖服务提供者,占42%的市场份额。2016年营收2.612亿澳元,2012-2016年复合增速8%,净利率11.6%。目前在澳大利亚有24家诊所及18家以上咨询中心、新加坡1家诊所、爱尔兰3家诊所。

澳大利亚市场:Monash IVF为全球诞生第二例试管婴儿的澳大利亚辅助生殖服务机构,占28%的市场份额。2016年营收1.55亿澳元,2012-2016年复合增速12%,毛利率91%,净利率18%。此外还有Genea Biomedx、Thermo Fisher Scientific Inc.、Virtus Health、City Fertility、Flinders Fertility等多家服务机构。

新西兰市场:包括Fertility Associates、Fertility Plus、Reporomed。

韩国市场:包括Cha General Hospital、Maria Fertility Hospital。

2)关注PGS牌照发放民营医院的可能性

PGS牌照的获取目前属于难上加难。

“新筹建开展植入前胚胎遗传学诊断技术应当配置在具备产前诊断资质的三级综合医院、三级妇幼保健院和三级妇产医院。每省(区、市)的《配置规划》中应当结合当地实际,明确规划开展植入前胚胎遗传学诊断技术的辅助生殖机构数量”——卫计委《人类辅助生殖技术配置规划指导原则(2015版)》附件《辅助生殖技术配置测算方法》。

通常ICSI的医院至少要等5年才能申请做PGS的资格,批复时间不确定。


作者简介

张鹏

高特佳投资集团投资研究部业务合伙人

武汉大学生物化学与分子生物学博士,7年医疗产业经验。曾任职于迈瑞医疗,担任体外诊断试剂研发部经理,试剂专业委员会委员、工程技术专业委员会委员。

现重点关注医疗器械(IVD、影像设备等)、互联网及医疗AI领域的投资机会。